图说:竺淑佳研究员 采访对象供图(下同)
人生犹如一条折线,关键就在于那几个转折点上。
这是高中数学老师对竺淑佳说过的一句话,也被这位中国科学院脑科学与智能技术卓越中心高级研究员、研究组组长奉为了座右铭。
的确,竺淑佳遇到过不少转折点。每一回,她都坚守初心和内心的力量,做出一个个不让自己后悔的选择。
她解析出抗抑郁药氯胺酮靶向人源NMDA受体的分子机制,为研发具有我国自主知识产权的新一代抗抑郁药提供了理论创新。用她的话来说,NMDA受体,够她研究一辈子了。在只有第一,没有第二的科学界,年轻的她带着更年轻的他们,奔跑着、憧憬着、实现着。
图说:竺淑佳正在看蛋白质电泳结果
看清快速抗抑郁分子作用机制
多年前,竺淑佳听闺蜜讲述过这样的悲剧:70岁的老人感觉身体不舒服,家人带她做了各项常规检查,都提示无异常。这样的状态持续半年后,老人自杀了。竺淑佳明白,老人离世前的日子里,饱受着重度抑郁症的折磨,可老人的孩子们甚至没往这方面想。
太多相似的故事,牵引着中国科学家钻进了这个在社会上甚至被看作是矫情的疾病领域。她们看到了氯胺酮,而它恰好是研究组聚焦的靶标蛋白之一。
传统抗抑郁药起效很慢,需要持续用药几周甚至数月,副作用也非常明显,并且对临床上1/3的抑郁症患者没有疗效。而氯胺酮是天使也是魔鬼——它最初的使用说明书是医用麻醉剂;21世纪初,临床试验意外发现了氯胺酮的快速抗抑郁效果。不过,科学家们并不知道氯胺酮快速产生疗效的具体作用机理是什么。
图说:竺淑佳(中)在研究氯氨酮的分子结构
面向人民生命健康的使命,牢牢刻进竺淑佳课题组每个人的心里。他们夜以继日地向前跑着,在冷冻电镜的助力下,科学家们看清了快速抗抑郁氯胺酮的结合位点,及其抑制NMDA受体活性的作用机制——这些发现将推动新一代基于氯胺酮的快速抗抑郁新药研发。
她一直带我们做‘有用的科学’。说这话的,是研究组管家宋楠。她的印象里,竺淑佳在研究组经常提的一句话是,我们是用纳税人的钱去推动科研的进展,要对得起纳税人。
基础科学家的无奈和动力
每年2月的最后一天,是国际罕见病日。正如今年主题,竺淑佳也在用自己的微光,点亮他们的生命色彩。
那是竺淑佳还在美国深造的时候,接触了一位父亲。他的孩子很可爱,可到10岁了还无法说话、不能自主吃饭,通过基因检测发现NMDA受体的突变。这位爸爸成立了公益基金会,在世界范围内找到了近千个有着同样遭遇的家庭。每个月,他会召集神经领域的医生、科学家、患儿家长,为这些孩子的治疗、基础科研甚至是药物研发提出建议。
竺淑佳是他们的科学顾问,没有任何报酬,可她还是义无反顾在半夜里爬起来参加讨论,听他们的故事,给一些建议和鼓励。
直到去年,我意识到,国内也一定会有这样的孩子。竺淑佳说。
图说:竺淑佳与NMDA立体结构图
一位沈阳的医生找到了她,他的女儿四岁了,却只有两个月大婴儿的智商,还时不时癫痫,NMDA受体突变的不幸也降临到了这个家庭。竺淑佳被邀请进了一个群,群里有40个这样的孩子,您是国内做NMDA受体最权威的专家,希望能提供一些建议。
我很感动,也感受到了基础科学家的无力。因为对于那些孩子来说,基因检测的结果对他们而言无疑是绝症的通知书。竺淑佳立即启动了专属课题,研究突变为何会引发相关症状,并根据突变设计针对性的小分子……
我们常常说,基础科研是自由和好奇心驱动的,但社会也对科学家有需求和期待。竺淑佳感慨,NMDA受体是学习与记忆的分子开关,够我研究一辈子了。
这条路很漫长很漫长,孩子们或许等不到药物上市的那一天,但他们家人知道,在上海,中国科学家没有放弃,那群人坚信,做科研从来就不是为了发论文,而是为了解决科学问题,帮助更多的人。
做实验和做菜的原理是相通的
竺淑佳的童年,是在浙江奉化的一个小山村度过的。那段与大自然为伴的日子,至今是她甜蜜的回忆。
那个年代,祖父母辈的梦想是给山里的孩子文化扫盲,父母辈的梦想是从农民变为工人,而竺淑佳的梦想又是什么?问号在她大学快毕业时,愈发强烈。所有大学同学都觉得,这个在本科领导着拥有6000多名会员的校理论学习读书会的姑娘,会走上行政的人生道路。
可她却花了10年去沉淀,去积累,去看了世界。她考上了研究生,后被公派到法国留学。刚到巴黎高师,竺淑佳只闷头两件事,做实验和做饭。从懵懂的科研菜鸟到拿出漂亮的试验数据,从不擅厨艺到用30道菜肴征服实验室同事的胃,她用了3个月时间。她惊奇地发现,做实验和做菜的原理是相通的,通过试错,发现最佳配比。以至于现在面试分子生物学的研究生时,她还会加上一个问题:你会不会做菜?
图说:竺淑佳研究组
博士毕业时,竺淑佳获得了一所中国高校副教授职位的邀约。可她笑笑,选择了又一次出发,这次的目的地,是美国,那会儿,我觉得自己还有一个短板需要补足。我要做科研上的探险家,而不是导游或游客。
她用两年半的时间,补齐了短板,回国加入中科院脑科学与智能技术卓越创新中心。她现在还珍藏着好友送给她的明信片,上面写着,我由衷敬佩周围每一个脚踏实地执着梦想的人,但唯独你让我赞叹并坚信了一个人内心的力量。
作为女科学家,最常被问到的问题就是,如何平衡家庭和科研?可哪有什么平衡,只是选择和取舍罢了。一天深夜11点,女儿来电问我什么时候回家。挂了电话推开门,三个学生站在门外找我讨论课题。竺淑佳说着说着也笑了,我们要用一生的实践和努力来配得上学生对我们一声‘导师’的称呼。
对了,神经科学的研究成果,也在竺淑佳孩子身上得到了实践。她不给孩子报早教班,却从宝宝1岁起坚持每晚陪她夜读半个小时绘本,尊重孩子的天性与自然大脑发育,我要感谢我的孩子,她每一次的成长,都让我神奇地感受到她大脑中的NMDA受体在疯狂地工作着。
栏目主编:顾万全 张武 文字编辑:宋慧
来源:作者:新民晚报