看见肾上腺素这个词,大家心里是怎样的一种感觉呢?
是那种面红耳赤?是浑身发热、兴奋得控制不住自己?一种抑制不住自己的冲动劲?
如果把肾上腺素当做药品,用起来会是什么感觉呢?
在药理学中,有这么一类很重要的药物,被称为肾上腺受体激动药。
为什么说很重要呢?直接粗暴的解释是,这类药,占据了医院里抢救车里抢救药的半壁江山。它们的出现和应用,将无数生命,从死神手里给抢了回来。
从字面上来看,凡是能够和肾上腺素受体结合,并产生激动作用的药物,都能够称之为肾上腺素受体激动药。
今天,介绍抢救车里两个的钉子户:肾上腺素和去甲肾上腺素。
作为钉子户,肾上腺素和去甲肾上腺素谁才是老大?
或者,换一个问法,肾上腺素和去甲肾上腺素,谁第一个被发现?
真不好回答。在医学史上,这哥俩之间的恩恩怨怨,也是颇为曲折的一段故事。
在1920年的一个夜晚,年轻的德国科学家洛伊维做了一个梦。这个梦可不一般,奇迹般地给了他一个灵感,让他转天在两只青蛙身上,设计出一个精妙的实验,从而证明了青蛙的心脏跳动,并不是由神经直接影响,而是由神经末梢释放出来的一种特殊化学物质所致。洛伊维把这个物质,成为迷走物质。
这个迷走物质具体是啥?没人知道,直到30年代,美国哈佛大学的坎农实验室指出,这个物质是肾上腺素。
从肾上腺素的名称可以看出来,这个物质是由肾上腺分泌的(肾上腺可以分泌很多种激素,肾上腺素只是其中之一),但是这个物质,依照坎农实验室的说法,广泛存在于神经传导系统中。
从这一轮来看,肾上腺素占据了这类药物的一哥地位。
但这更多只是一种推测,直到1946年,瑞典科学家阿勒尔成功地将这个迷走物质分离出来,并指出:在座的各位都错啦,迷走物质不是肾上腺素,是去甲肾上腺素!
去甲肾上腺素扳回了一城,顺便成就了阿勒尔,让他获得了1970年的诺贝尔生理学或医学奖。
去甲肾上腺素在化学结构上,比肾上腺素少了一个甲基,简称:去甲肾。
还有一个更牛的诨名:正肾。
在诨名的竞争中,肾上腺素明显占了下风,只得到了一个副肾的称谓。
肾上腺素受体的分类
一起了解一下肾上腺素受体的分类,可以帮助更好地理解肾上腺素和去甲肾上腺素的药理作用。
首先明确一点,肾上腺素和去甲肾上腺素,都能和肾上腺素受体结合,并产生激动作用,所以都属于肾上腺素激动药。
前文提到,肾上腺素受体分亚型,主要的亚型有α肾上腺素受体和β肾上腺素受体。其中,α肾上腺素受体和β肾上腺素受体继续分类,分为α1肾上腺素受体和α2肾上腺素受体,以及β1肾上腺素受体和β2肾上腺素受体。
肾上腺素受体分类,一分为二,二分为四。可以这样简单理解。
由于肾上腺素受体分为多种亚型,各个不同的亚型又分布在人体不同的器官上。因此,肾上腺素受体激动剂的药理作用,表现出来也是丰富多彩。
为什么抢救车里,少不了正肾和副肾?
去甲肾上腺素,α肾上腺素受体激动作用很强大,对β1肾上腺素受体作用较弱,对β2肾上腺素受体几乎没有作用。
肾上腺素却是对各种亚型不挑食,对α肾上腺素受体、β1肾上腺素受体、β2肾上腺素受体的作用都很强大。
在血管上,分布有α1肾上腺素受体。这个分型的受体一激动,就会引起小动脉、小静脉的收缩,同时伴有心脏冠状血管的舒张。宏观来看,就是血压上升,冠状血管的血流量增加。
所以,当急性心肌梗死引起了低血压,去甲肾可以用来维持血压;或者是失血过多、血容量不足导致的休克、低血压时,去甲肾上腺素作为急救时补充血容量的辅助治疗,使血压回升,可暂时维持脑与冠状动脉里,有足够的血液在流淌,先尽量保命,直到补充血容量的治疗发生作用。
抢救车里,不能没有去甲肾上腺素。
肾上腺素,除了具有类似去甲肾上腺素的升高血压等作用外,由于其β肾上腺素受体激动作用,还具备更多的技能。
首先,心肌细胞、心脏传导系统等组织上,都存在有β肾上腺素受体。激动了β肾上腺素受体,可以加强心肌收缩性,加速传导,加快心率,提高心肌的兴奋性。简而言之,肾上腺素能兴奋心脏。
其次,支气管平滑肌分布上有β2肾上腺素受体。肾上腺素能激动支气管平滑肌上的β2肾上腺素受体,发挥强大的舒张支气管作用。
肾上腺素的这些作用,决定了其在很多抢救过程中,强大的霸主地位,包括心脏骤停、过敏性休克、支气管哮喘等。
尤其是过敏性休克。肾上腺素可以缓解支气管痉挛,保持患者的呼吸道畅通;可以扩张冠状动脉,减少过敏介质释放,迅速缓解休克症状。因此,肾上腺素成为了过敏性休克的首选用药。
抢救车里,和肾上腺素受体有关的战友们
肾上腺素和去甲肾上腺素,挽救了无数患者的生命。
由于肾上腺素受体激动剂在休克治疗中的重要作用,除了肾上腺素和去甲肾上腺素,还有一些肾上腺素受体激动剂,也是抢救车里的常客。
它们是:间羟胺、多巴胺、多巴酚丁胺、异丙肾上腺素等。
这些药物,对于肾上腺素受体的不同亚型选择性不同,药理作用各有特点,不尽相同。它们相同的一点是,都是医生手中的武器,常常用来与死神,进行做最后的搏斗。
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参考文献:
[1]王志均.生命科学史话·其四[J].生理科学进展,2000,31(3):280-282.